Iniciatives de recerca i desenvolupament

Les pàgines de recerca són fàcils de fer impressionants.

Afegeix una línia de temps, unes quantes imatges de laboratori i una fita llunyana anomenada 'reanimació'. De sobte una organització sembla científica, fins i tot si res d’això no canvia el que passa amb un pacient.

Creiem que l’estàndard hauria de ser més exigent que això.

La recerca a Tomorrow.bio ha de fer una de dues coses. Ha d’oferir una millora en el procediment que podem aplicar ara, o eliminar un dels obstacles reals entre la criopreservació i la futura reanimació.

De vegades el resultat és un nou equipament en una ambulància. De vegades és una mesura que ens indica on un procediment encara ha fallat. I de vegades és un projecte a llarg termini que pot trigar anys abans de ser útil per a un pacient.

Tots aquests són formes legítimes de progrés. No equivalen al mateix tipus de reclamació.

El proper pacient és el que importa primer

Un procediment de criopreservació humana no succeeix en un laboratori controlat a una hora convenient.

Comença allà on hi hagi un membre. L’equip pot trobar-se amb una habitació petita, un accés vascular difícil, una declaració legal retardada o hores de transport abans que el pacient arribi a la següent etapa.

Per tant, la nostra primera pregunta de recerca i desenvolupament és molt pràctica: què pot fer que el proper procediment sigui més ràpid, més consistent i més fàcil d’executar correctament?

Això és per què alguns dels treballs de desenvolupament més útils de Tomorrow.bio no semblen gens futuristes.

Hem construït maniquins de formació quirúrgica amb anatomia interna realista, una banyera de gel quirúrgica dissenyada específicament per a les nostres ambulàncies i una màscara de refrigeració que dispersa aigua freda pel cap sense bloquejar l’accés de l’equip.

Resolen problemes ordinaris. La formació ha de ser repetible. L’equipament ha d’adaptar-se al vehicle real. La refrigeració ha de començar ràpidament sense convertir l’espai de treball en un caos.

La veritat és que aquest tipus d’enginyeria és menys glamurosa que parlar de revertir la criopreservació. També és el que pot millorar la qualitat de la preservació avui mateix.

La mateixa lògica s’aplica a la canulació, la perfusió i la refrigeració de camp. El pla publicat de Tomorrow.bio amb 2026 inclou assajos de tècniques d’accés més ràpides, com la canulació multipunt i el rentat precoç mitjançant l’accés femoral mentre la estabilització inicial continua.

Aquests són assajos, no afirmacions rutinàries. Una tècnica només guanya un lloc al protocol estàndard quan l’equip pot realitzar-la de manera fiable i les proves demostren que la seva complexitat addicional produeix un benefici real.

Aquesta diferència és important. “Ho provarem” és honest. “Ho fem” requereix proves operatives.

L’objectiu no és la novetat. L’objectiu és reduir la isquèmia calenta, accelerar la refrigeració i millorar la distribució del crioprotector en les condicions reals que ens donen els casos humans.

Mesurem perquè la confiança no és dades.

No pots millorar seriosament un procediment si cada cas acaba amb “l’equip va fer el que va poder”.

Clar que l’equip va fer el que va poder. Això no ens diu gairebé res sobre el resultat.

Tomorrow.bio registra la línia temporal del pacient, les temperatures i les dades del procediment per tal que puguem inspeccionar què va passar en comptes de reconstruir-ho a partir de la memòria. ElS-MIX metric converteix el temps, la temperatura i el suport metabòlic en un model d’exposició isquèmica.

És útil perquè seixanta minuts a una temperatura no té el mateix significat biològic que seixanta minuts a una altra. Encara és un model, no una imatge de microscopi ni una mesura directa de la memòria.

Després de la crioprotecció i el refredament controlat per ordinador, Tomorrow.bio fa una tomografia computada (CT) a cada pacient humà a la temperatura de nitrogen líquid abans de l’emmagatzematge a llarg termini.

Mantenir l’estàndard de temperatura de l’escàner és important. L’atenuació dels raigs X canvia segons les condicions físiques, així que comparar pacients a la mateixa temperatura criogènica ens dona una base més consistent per estimar la distribució del crioprotector i identificar regions amb baixa concentració o gel.

Aquesta és una de les parts més fortes del nostre sistema de qualitat. Encara així, no respon totes les preguntes.

La tomografia computada (CT) no pot resoldre les membranes cel·lulars, les sinapsis ni l’arquitectura fina que es creu que sosté la memòria i la identitat. Per tant, una tomografia molt bona és una evidència necessària, però no és una prova definitiva que l’ultrasestructura del cervell s’hagi preservat.

És per això que Tomorrow.bio ha començat a afegir un programa de qualitat ultrastructural. Amb el consentiment del membre, mostres petites del cervell i/o de la columna vertebral poden ser examinades mitjançant microscòpia electrònica.

L’objectiu és veure la preservació a una escala que la tomografia computada (CT) no pot assolir. A data d’agost 2026, Tomorrow.bio ha descrit aquest treball públicament, però no ha publicat resultats de microscòpia electrònica en pacients que justifiquin declarar resolt el problema de l’ultrasestructura.

Això és exactament com han de funcionar les peces. S-MIX descriu l’exposició isquèmica modelada. Les dades del procediment mostren com va progressar la perfusió i el refredament. La tomografia computada (CT) cartografia els patrons de densitat de tot el pacient. La microscòpia electrònica pot inspeccionar teixits seleccionats a una resolució molt més fina.

Cap nombre únic pot pretendre mesurar-ho tot.

L’enfocament complet s’explica acom avaluem la qualitat de la preservació.

La feina més dura triga més

Millors procediments de camp redueixen els danys. Millors mesures ens diuen què queda. Cap de les dues coses, per separat, ens dona la criopreservació reversible.

Aquest camí més llarg inclou crioprotectants millorats, emmagatzematge amb menys estrès tèrmic, reescalfament controlat, eliminació de crioprotectants, reperfusió, reparació i, finalment, restauració de la funció biològica.

Cada problema està connectat amb el següent.

Un crioprotectant més fort pot inhibir millor el gel però crear més toxicitat. Una entrega més ràpida pot protegir el teixit abans però fer que la pressió i l’edema siguin més difícils de controlar. Un protocol que funciona molt bé en un òrgan de laboratori pot comportar-se de manera diferent després d’un període real d’isquèmia.

Per això el treball de Tomorrow.bio en crioprotectants se centra en casos realistes, no només en condicions ideals de laboratori.

El programa publicat de 2026 inclou una nova variant del crioprotectant actual i possibles modificadors de la barrera hematoencefàlica destinats a reduir la deshidratació i l’encongiment del cervell durant la perfusió. Aquests són objectius de desenvolupament fins que s’implementin i es documentin els resultats.

L’emmagatzematge crea un altre problema. Refrigerar teixit vitrificat fins als menys 196 graus Celsius produeix contracció i pot afegir estrès termomecànic.

L’emmagatzematge a temperatura intermèdia, o ITS, pretén mantenir un pacient per sota de la regió de transició a vidre rellevant sense arribar fins a la temperatura de nitrogen líquid.

Al 2026 d’agost, el primer sistemaITS de mida humana va arribar a la instal·lació de la EBF a Suïssa. Tomorrow.bio és la primera organització de criopreservació que posseeix un sistema d’aquest tipus de mida humana.

No està en servei de pacients de manera habitual.

El sistema es troba en una fase de proves de diversos mesos per mesurar l’estabilitat de la temperatura, la uniformitat espacial, l’ús de nitrogen, el comportament de control i els modes de fallada. Aquesta seqüència és important: rebre’l, instrumentar-lo, intentar trencar-lo, definir-ne els límits i només llavors decidir si està llest per als pacients.

Més enllà de l’emmagatzematge hi ha la part més difícil.

Una futura via de revifada requeriria volums grans per escalfar-se de manera uniforme sense esquerdar-se ni formar gel. Els crioprotectants haurien de ser eliminats, la circulació restaurada i les lesions reparades sense crear una nova onada de danys.

Cap tecnologia actual no pot fer això amb un humà criopreservat. Tampoc hi ha cap garantia que existeixi aquesta tecnologia.

La ruta de Tomorrow.bio menciona l’escalfament, la reperfusió, la reparació i la restauració perquè aquests són els problemes que cal resoldre. Nomenar-los no és el mateix que resoldre’ls.

Tot i així, prefereixo un programa de recerca difícil que comenci amb els obstacles reals a una història tranquil·litzadora que salti directament de l’emmagatzematge a despertar-se.

Les barreres tècniques s’exploren enels reptes de la criopreservació reversible icom podria aconseguir-se eventualment la revifalla.

Un full de ruta hauria de mostrar què va canviar

Un tema que ha quedat molt clar en les nostres converses amb els membres és aquest: la gent vol veure el treball.

Voleu actualitzacions de procediments, resultats de qualitat, avenços a l'EBF i un compte honest del que encara és experimental. Això és una expectativa raonable quan algú confia en una organització amb un compromís a molt llarg termini.

Tomorrow.bio publica el seufull de ruta de R+D, prioritats anuals, documents tècnics i informes de casos perquè el lector pugui inspeccionar més que una promesa.

Els informes importen perquè els casos reals són on el desenvolupament es troba amb la realitat. Una corba de refredament, un resultat de TAC o una perfusió difícil poden exposar una feblesa que cap diagrama polit no mostrava.

Llavors la pregunta útil esdevé concreta: què hem après, què ha canviat en el protocol i els casos següents han millorat?

Aquest procés no avançarà en una línia perfecta. Alguns assajos fallaran. Algunes idees seran substituïdes. Un resultat negatiu pot ser valuós si evita que repetim el mateix error amb un pacient.

Però la direcció hauria de quedar clara.

Millora el següent procediment. Mesura-ho amb honestedat. Fes servir el que aprenguis per millorar el següent. Alhora, segueix atacant els problemes més grans que hi ha entre la preservació i la revifalla.

Això és per al que serveix la recerca i el desenvolupament a Tomorrow.bio.

Lectures addicionals

Enginyeria aplicada a Tomorrow.bio
Com s’avalua la qualitat de la preservació
Modern Cryogenic Storage System (ITS)
Com podria aconseguir-se la revifalla